2024年，全球首款TIL療法與TCR-T療法相繼獲批，正式拉開實體瘤細胞治療商業(yè)化的大幕。兩年后的2026年，TCR-T賽道全面提速——從葡萄膜黑色素瘤到難治性卵巢癌，從HPV相關(guān)上皮癌到血液惡性腫瘤，突破性臨床數(shù)據(jù)接連公布；新一代技術(shù)迭代方案從《Science》《Cell》等頂刊走向臨床轉(zhuǎn)化；國產(chǎn)管線從“跟隨”邁向“領(lǐng)跑”，至少12款管線已進入Ⅲ期/關(guān)鍵Ⅱ期臨床，覆蓋胃癌、肝癌、軟組織肉瘤、鼻咽癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤等多類實體瘤。在這場實體瘤細胞治療的浪潮中，TCR-T正以獨特的機制優(yōu)勢，成為最受矚目的明星選手之一。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

TCR-T是什么？是能看懂“細胞內(nèi)的狙擊手”

CAR-T療法自2017年FDA首次批準(zhǔn)以來已挽救數(shù)萬血液腫瘤患者的生命，但它始終難以攻克實體瘤——CAR-T只能識別癌細胞表面的抗原，如同根據(jù)門牌號尋找住址，一旦抗原表達不均，便會漏掉部分癌細胞。

TCR-T療法則打開了實體瘤的“暗門”。通過MHC限制性機制識別細胞內(nèi)抗原，TCR-T理論上可靶向腫瘤細胞中超過90%的蛋白質(zhì)。簡單來說，CAR-T看“門牌”，TCR-T透過“窗戶”看屋內(nèi)——它能識別癌細胞內(nèi)部異常蛋白被MHC分子呈遞到表面的小片段，實現(xiàn)了對腫瘤細胞內(nèi)靶點的精準(zhǔn)打擊。這一機制優(yōu)勢，使TCR-T成為攻克實體瘤的希望所在。

TCR-T技術(shù)主要機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體），從而引導(dǎo)T細胞殺死腫瘤細胞。

▲截自PR Newswire官網(wǎng)

2024年8月2日，國際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域傳來一則振奮人心的消息！專門采用針對MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術(shù)afamitresgene autoleucel（Afami-cel，以前稱為ADP-A2M4）正式獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，同時也有了自己響當(dāng)當(dāng)?shù)拇竺猅ECELRA?，這是全球首款針對于實體腫瘤的TCR-T療法，用于治療晚期滑膜肉瘤。然而，目前美國這款一次性細胞治療的標(biāo)價為 727,000 美元（約520萬人民幣）堪稱“天價”，成為暨120萬一針的CAR-T,370萬一針的TIL之后，目前最昂貴的癌癥免疫療法！

截圖源自businesswire官網(wǎng)

Afami-cel獲批用于治療已接受過化療且患有某些HLA類型的晚期 MAGE-A4+ 滑膜肉瘤成人患者，也是首款TCR-T療法，具有重要的里程碑意義。值得一提的是，這也是十多年來治療滑膜肉瘤的首個有效療法。

肝癌：靶向AFP的TCR-T療法Ⅰ期數(shù)據(jù)出爐

2026年1月，《Journal of Hepatology》發(fā)表了ADP-A2AFP TCR-T療法治療晚期肝細胞癌的Ⅰ期臨床試驗完整結(jié)果。這項由Tim Meyer教授團隊主導(dǎo)的研究，共納入21例甲胎蛋白（AFP）表達陽性的晚期肝癌及胃肝樣腺癌患者。

截圖源自《Science Direct》

所有患者均接受了淋巴細胞清除化療（環(huán)磷酰胺+氟達拉濱）后接受ADP-A2AFP TCR-T細胞輸注。療效方面，客觀緩解率（ORR）為9.5%，包含1例完全緩解（CR）、1例部分緩解（PR），另有12例患者達到疾病穩(wěn)定（SD），其中8例疾病穩(wěn)定持續(xù)時間≥16周。值得一提的是，當(dāng)T細胞劑量超過5×10?時，患者血清AFP水平出現(xiàn)明顯下降，提示了明確的靶向生物活性。

研究結(jié)論指出，淋巴細胞清除化療后聯(lián)合ADP-A2AFP TCR-T治療展現(xiàn)出可管理的安全性和初步的抗腫瘤活性信號。盡管ORR數(shù)據(jù)尚需在更大規(guī)模人群中驗證，但這項研究為AFP陽性晚期肝癌患者提供了首個TCR-T療法的臨床概念驗證。

靶向HPV16的TCR-T療法：2例完全緩解持續(xù)超8個月

2026年1月20日，一項針對HPV16相關(guān)轉(zhuǎn)移性上皮癌的II期臨床試驗中期數(shù)據(jù)顯示，靶向HPV16 E7癌蛋白的TCR-T細胞療法實現(xiàn)了60%的客觀緩解率，其中2例患者達成完全緩解（CR），腫瘤徹底消退且持續(xù)時間分別達8個月和9個月。該療法適用于頭頸癌等多種HPV16驅(qū)動的實體瘤。

典型案例中，49歲費城患者瑪麗亞·帕斯卡萊，確診食道癌后經(jīng)歷了手術(shù)、化療、放療和免疫療法，延續(xù)了六年生命，但癌癥最終擴散至肺部和皮膚。當(dāng)她面臨數(shù)月內(nèi)死亡的絕境時，羅格斯大學(xué)癌癥研究所的TCR-T療法臨床試驗成為最后希望。該療法通過改造T細胞精準(zhǔn)識別HPV16 E7蛋白，輸注后她肺部和皮膚的腫瘤完全消退，已延續(xù)生命長達18個月。中期試驗中，10名患者中有6人腫瘤縮小，2人實現(xiàn)無癌狀態(tài)。

該研究中使用的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案包括環(huán)磷酰胺+氟達拉濱預(yù)處理化療，一次性輸注最多500億個TCR-T細胞，并輔以大劑量白介素-2強化免疫應(yīng)答。盡管存在一些短暫可逆的不良反應(yīng)（白細胞減少癥和中性粒細胞減少癥），但整體安全性可控。這一突破性的療法已在國內(nèi)開啟臨床招募。

靶向KRAS突變的TCR-T療法：中國I期臨床研究啟動

2026年1月5日，我國研究團隊發(fā)起的一項靶向KRAS突變晚期實體瘤的TCR-T細胞療法I期臨床研究在ClinicalTrials.gov完成登記。KRAS是人類腫瘤中最常見的突變基因之一，在胰腺癌、結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌中廣泛存在，曾長期被認為是"不可成藥"的靶點。

這是一項單臂、多中心、開放標(biāo)簽研究，計劃入組25例KRAS G12V或G12D突變、且匹配HLA-A*11:01或HLA-C*01:02亞型的晚期實體瘤患者，涵蓋結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌等癌種。該研究是全球為數(shù)不多靶向KRAS突變的TCR-T臨床研究之一，標(biāo)志著中國在攻克這一"硬骨頭"靶點上走在了世界前列，為KRAS突變且對現(xiàn)有治療耐藥的晚期實體瘤患者提供了全新的免疫治療選擇。

靶向PRAME的TCR-T療法：葡萄膜黑色素瘤中67% ORR的驚艷數(shù)據(jù)

2026年1月27日，PRAME靶向TCR-T療法Anzu-cel（IMA203）公布了其在葡萄膜黑色素瘤中的I期臨床數(shù)據(jù)。葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的眼部惡性腫瘤，傳統(tǒng)上被認為是"冷腫瘤"——對免疫檢查點抑制劑幾乎不響應(yīng)。PRAME在約90%的葡萄膜黑色素瘤中高表達，在正常組織中極低表達，是理想的TCR-T靶點。

在16例局部晚期或轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者中：客觀緩解率（ORR）為67%，疾病控制率（DCR）為88%，中位緩解持續(xù)時間為11個月，中位無進展生存期（PFS）為8.5個月。安全性可控，未發(fā)生治療相關(guān)死亡，細胞因子釋放綜合征以低級別為主。

靶向MAGE-A4的TCR-T療法（YK1101）：多癌種I期臨床啟動

2026年3月17日，靶向黑色素瘤相關(guān)抗原A4（MAGE-A4）的TCR-T細胞療法YK1101注射液啟動了針對多種晚期實體瘤的I期臨床研究。MAGE-A4在滑膜肉瘤、非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌、卵巢癌、尿路上皮癌等多種實體瘤中高表達，在除睪丸和胎盤外的正常組織中低表達。入選標(biāo)準(zhǔn)為MAGE-A4陽性（≥2+比例≥30%）、HLA-A*11:01分型，存在至少一個可測量病灶。適用癌種包括滑膜肉瘤、尿路上皮癌、頭頸部腫瘤（非鼻咽癌）、肺鱗癌、卵巢癌等。

肉瘤：中國首個TCR-T產(chǎn)品TAEST16001有望年內(nèi)提交上市申請

在軟組織肉瘤領(lǐng)域，香雪生命科學(xué)的TAEST16001是最具代表性的TCR-T產(chǎn)品。該產(chǎn)品靶向NY-ESO-1抗原，針對晚期軟組織肉瘤的II期數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率達62.5%，已被CDE納入突破性治療藥物名單，預(yù)計2026年提交NDA（新藥上市申請），有望成為中國首個獲批的TCR-T產(chǎn)品。

香雪生命科學(xué)旗下三款TCR-T產(chǎn)品（TAEST16001、TAEST1901、XLS-103）適應(yīng)癥已覆蓋軟組織肉瘤、食管癌、肝癌、胃癌等多類實體瘤。

卵巢癌：MSLN靶向TCR樣CAR-T實現(xiàn)80%疾病控制率

2026年1月23日，《Cancer》雜志發(fā)表了靶向間皮素（MSLN）的TCR樣CAR-T細胞療法KT127治療鉑耐藥晚期卵巢癌的首個人體劑量遞增試驗結(jié)果。

研究共納入11例多線治療失敗的鉑耐藥晚期卵巢癌患者，接受KT127輸注（劑量范圍1×10?至2×10?細胞/kg）。安全性方面表現(xiàn)優(yōu)異：未觀察到劑量限制性毒性、細胞因子釋放綜合征或免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。在療效方面，疾病控制率（DCR）高達80%（95%置信區(qū)間，44.4%–97.5%）。患者治療后生活質(zhì)量評估顯示，腹部/胃腸道癥狀顯著改善（p=0.037），其他功能域未出現(xiàn)顯著惡化。

該研究首次在人類中驗證了MSLN靶向TCR樣CAR-T療法的安全性和初步生物活性，尤其適用于多線治療失敗的晚期卵巢癌患者。

與此同時，國內(nèi)NW-101C（靶向PRAME的TCR-T細胞療法）正在進行I期注冊臨床研究，適應(yīng)癥覆蓋卵巢癌、惡性黑色素瘤、食管鱗癌、肺鱗癌、軟組織肉瘤和三陰乳腺癌等多個瘤種，是國內(nèi)針對該靶點首個進入臨床階段的產(chǎn)品。

目前無癌家園有多項TCR-T療法的臨床試驗正在進行研究中，有意向的患者可以通過無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳細入排標(biāo)準(zhǔn)。

急招以下癌種：

1.乙型肝炎病毒相關(guān)肝細胞癌；

2.靶向KRAS G12V突變的結(jié)直腸癌、胰腺癌等實體瘤；

3.非小細胞肺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、三陰乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、肺鱗癌、食管鱗癌等

展望未來

回顧2026年第一季度，TCR-T療法在肝癌、胰腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、HPV相關(guān)癌癥、白血病等多個癌種中交出了一份令人振奮的答卷。從靶向AFP的肝癌Ⅰ期數(shù)據(jù)，到胰腺癌隱秘抗原的系統(tǒng)性發(fā)現(xiàn)；從卵巢癌KT127的80%疾病控制率，到黑色素瘤IMA203的54%確認緩解率；從HPV相關(guān)癌癥2例完全緩解持續(xù)超8個月的典型案例，到國產(chǎn)TAEST16001有望年內(nèi)提交上市申請——TCR-T正以前所未有的速度從實驗室走向臨床。

當(dāng)然，挑戰(zhàn)依然存在：HLA分型限制限制了適用人群，生產(chǎn)成本和技術(shù)復(fù)雜度仍是臨床推進的瓶頸。但正如羅格斯大學(xué)試驗中那位49歲患者所言：“想想婚禮，還有以后的孫輩，我總在憧憬這些。”對于無數(shù)實體瘤患者而言，TCR-T正讓這些憧憬變得越來越真實。

本文為無癌家園原創(chuàng)