工匠檔案：

姓名：郭文文

科室：病理科

崗位：分子病理實(shí)驗(yàn)室主管

一技之長：分子病理

工作感悟：我們不僅是疾病的審判者，更是為患者尋找希望之路的解碼人。

病理學(xué)一直被視作臨床診療的“金標(biāo)準(zhǔn)”。隨著生命科學(xué)領(lǐng)域中分子生物學(xué)、遺傳學(xué)、生物信息學(xué)及分子藥理學(xué)等微觀功能解析技術(shù)的飛速進(jìn)步，分子病理學(xué)應(yīng)運(yùn)而生。它并非傳統(tǒng)病理學(xué)的簡單延伸，而是傳統(tǒng)病理學(xué)與現(xiàn)代分子生物學(xué)、基因組學(xué)深度融合的結(jié)晶，是一門連接基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床實(shí)踐的重要橋梁學(xué)科。分子病理學(xué)很好地彌補(bǔ)了單純形態(tài)學(xué)診斷的不足。

簡單地說，一般病理報(bào)告就是通過分析身體組織、細(xì)胞等樣本，告訴醫(yī)生“這是什么病變、嚴(yán)不嚴(yán)重、該怎么治”的診斷說明書。而分子病理報(bào)告就是從基因、蛋白等分子層面分析病變，告訴醫(yī)生“病變的分子密碼是什么、有沒有特效藥靶點(diǎn)、預(yù)后怎么樣”的精準(zhǔn)診斷報(bào)告。

在這片充滿未知與挑戰(zhàn)的領(lǐng)域里，南醫(yī)大二附院病理科副主任郭文文以其深厚的專業(yè)背景、不懈的探索精神和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度，成為了推動醫(yī)院分子病理學(xué)發(fā)展的重要力量。

初創(chuàng)：在“夾縫“中搭建檢測平臺

初到病理科，王焱主任告訴郭文文，分子病理讓我們從“看得見”的形態(tài)世界，深入到“看不見”的分子領(lǐng)域，實(shí)現(xiàn)了從描述疾病到理解疾病的質(zhì)的飛躍。因此分子病理是病理科不可缺少的分支。而郭文文面臨的第一個(gè)挑戰(zhàn)就是從零開始搭建分子病理平臺。

他面臨的第一個(gè)難題便是“無立足之地”。“當(dāng)時(shí)連空間、設(shè)備都沒有，只能從有限的空間中硬是協(xié)調(diào)出兩個(gè)小房間，不到30平米，作為分子病理的操作空間。”郭文文描述道，“這兩個(gè)房間需要進(jìn)行嚴(yán)格的物理隔離，以防止核酸污染，因?yàn)橐坏┪廴荆麄€(gè)實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果都將不可靠。”于是，一間在大樓的東邊，一間在走廊最深處，就這樣開啟了分子病理檢測工作。

在王焱主任的帶領(lǐng)下，郭文文和同事們開始了艱苦的籌建工作。從實(shí)驗(yàn)室規(guī)劃、儀器選型到建立標(biāo)準(zhǔn)操作程序和質(zhì)量控制體系，每一個(gè)環(huán)節(jié)都凝聚著他們的心血和智慧。

如今，自從2024年病理科搬入了“新家”，分子病理的實(shí)驗(yàn)室也擁有了更符合流程標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的環(huán)境，現(xiàn)在PCR平臺和FISH平臺兩大技術(shù)支柱，能夠獨(dú)立完成多種腫瘤基因突變檢測和分子分型分析。

“從零開始”的挑戰(zhàn)

郭文文的專業(yè)背景是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)，擅長復(fù)雜性疾病的遺傳分析，這與分子病理工作高度契合，但臨床實(shí)踐中的FISH技術(shù)（熒光原位雜交技術(shù)）卻讓他遭遇了“從零開始”的挑戰(zhàn)。實(shí)驗(yàn)室里的標(biāo)本可控、變量清晰，而臨床組織標(biāo)本存在太多不確定性，從離體固定到探針雜交，每一步都可能影響檢測結(jié)果，更重要的是，他此前幾乎沒有臨床組織FISH閱片經(jīng)驗(yàn)。

為了攻克這一難關(guān)，王焱主任為他聯(lián)系了外院進(jìn)修的機(jī)會。每天他會利用下午的空余時(shí)間去外院進(jìn)修。在去之前他會將各項(xiàng)目診斷標(biāo)準(zhǔn)、陽性模式和判讀要點(diǎn)熟記于心。在老師閱片時(shí)，他詳細(xì)記錄診斷結(jié)果，特別關(guān)注疑難片子的特征、老師的分析思路與可能陷阱。待老師完成當(dāng)日工作后，再將所有片子仔細(xì)復(fù)閱一遍，對照筆記驗(yàn)證自己的判斷。“預(yù)習(xí)-學(xué)習(xí)-復(fù)習(xí)”經(jīng)過一個(gè)月的密集學(xué)習(xí)，這段專項(xiàng)進(jìn)修經(jīng)歷使他系統(tǒng)掌握了FISH結(jié)果判讀的分析要點(diǎn)，成功將FISH從一項(xiàng)“實(shí)驗(yàn)技能”轉(zhuǎn)化為可靠的“臨床診斷工具”。

精進(jìn)技術(shù)：持續(xù)學(xué)習(xí)與多維度思考

分子病理學(xué)是一個(gè)日新月異的領(lǐng)域，新技術(shù)、新方法層出不窮。為了保持技術(shù)領(lǐng)先，郭文文堅(jiān)持跟蹤國際頂尖學(xué)術(shù)期刊、權(quán)威指南和大型公共數(shù)據(jù)庫，不斷更新自己的知識庫。“特別是遇到VUS（意義未明變異）時(shí)，我都會進(jìn)行文獻(xiàn)追蹤，查閱其在人群中的頻率和功能學(xué)研究證據(jù)。”郭文文解釋道，“這種持續(xù)學(xué)習(xí)的方式讓我能夠緊跟學(xué)科前沿，為患者提供最準(zhǔn)確的診斷。”

除了持續(xù)學(xué)習(xí)外，郭文文還注重將不同技術(shù)平臺的結(jié)果進(jìn)行相互印證。例如，當(dāng)NGS檢測到罕見基因融合時(shí)，他會嘗試設(shè)計(jì)FISH探針驗(yàn)證其斷裂模式；當(dāng)基因突變結(jié)果與IHC數(shù)據(jù)不一致時(shí)，他也會深入分析是腫瘤異質(zhì)性還是技術(shù)靈敏度差異所致。“這種多維度思考顯著提升了我的診斷準(zhǔn)確性和水平。”郭文文說，“現(xiàn)在有些報(bào)告后面，我們不僅會寫上病理診斷，還會標(biāo)上注釋，并附上參考文獻(xiàn)。為的就是方便臨床醫(yī)生查詢診斷依據(jù)。這的確會花費(fèi)我們不少時(shí)間，但最終是患者獲益。”

價(jià)值與責(zé)任的體現(xiàn)

在郭文文的職業(yè)生涯中，有許多病例讓他難以忘懷。其中，一個(gè)關(guān)于甲狀腺乳頭狀癌的病例尤為典型。一位男性患者在初次手術(shù)十余年后復(fù)發(fā)，再次手術(shù)后一年再次復(fù)發(fā)。通過對最近兩次復(fù)發(fā)手術(shù)的標(biāo)本進(jìn)行基因檢測，郭文文發(fā)現(xiàn)第一次復(fù)發(fā)標(biāo)本僅存在BRAFV600E突變，而此次最新復(fù)發(fā)標(biāo)本則同時(shí)存在BRAFV600E和TERT啟動子雙突變。

“這一‘雙突變’結(jié)果具有重大臨床意義。”郭文文解釋道，“BRAFV600E是甲狀腺乳頭狀癌的診斷性標(biāo)志物；而TERT啟動子突變則被廣泛認(rèn)為是甲狀腺癌的強(qiáng)力預(yù)后不良指標(biāo)。當(dāng)兩者共存時(shí)，會產(chǎn)生‘1+1>2’的協(xié)同效應(yīng)，強(qiáng)烈提示腫瘤具有高度侵襲性。”這一發(fā)現(xiàn)為臨床醫(yī)生與患者溝通、制定更積極的治療策略和更緊密的隨訪計(jì)劃提供了關(guān)鍵的分子依據(jù)。

這個(gè)病例讓郭文文深刻認(rèn)識到分子病理工作的價(jià)值與責(zé)任。“我們的工作不僅是與實(shí)驗(yàn)室的儀器和數(shù)字化的數(shù)據(jù)打交道，更是患者的一份托付。”郭文文感慨地說，“我們的結(jié)果可能影響患者復(fù)查時(shí)間，可能影響患者的靶向藥物治療效果，可能減少患者不必要的過度治療等等。因此，每一份送到我們手上的標(biāo)本都承載著一位患者對健康的渴望和一個(gè)家庭的期盼。”