前言

　　在晚期肺癌的治療中，免疫治療的出現(xiàn)堪稱一場(chǎng)革命。它不像化療那樣“敵我不分”地殺傷細(xì)胞，而是通過“松開”患者自身免疫系統(tǒng)的“剎車”，讓免疫細(xì)胞去攻擊腫瘤。帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）就是其中最典型的代表之一。

　　然而，一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的問題擺在醫(yī)生和患者面前：免疫治療到底要用多久？ 用短了，怕效果不夠；用長(zhǎng)了，擔(dān)心副作用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。畢竟，這類藥物價(jià)格不菲，長(zhǎng)期使用對(duì)患者家庭和國(guó)家醫(yī)保都是不小的壓力。

　　過去，很多臨床試驗(yàn)采用的方案是固定兩年療程。但兩年停藥后，患者真的安全嗎？會(huì)不會(huì)很快復(fù)發(fā)？如果復(fù)發(fā)了，還能不能再使用免疫治療？這些問題一直沒有很清晰的答案。

　　新研究告訴我們什么？

　　最近，一項(xiàng)發(fā)表于《JAMA Oncology》的大型研究給出了令人安心的數(shù)據(jù)。研究者利用法國(guó)全國(guó)醫(yī)保數(shù)據(jù)庫(kù)，追蹤了1480名完成了兩年帕博利珠單抗治療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

　　結(jié)果顯示：停藥四年后，仍有超過四分之三（76.9%）的患者存活。也就是說，絕大多數(shù)能夠順利走完兩年療程的患者，在停藥后依然能夠長(zhǎng)期生存。這說明免疫治療帶來的效果是持久的——即使藥物停用了，免疫系統(tǒng)的“記憶”還在繼續(xù)工作。

　　那么，停藥后如果疾病進(jìn)展了怎么辦？研究發(fā)現(xiàn)，大約每四個(gè)患者中就有一個(gè)（26.1%）需要在停藥后接受新的治療。但有意思的是，絕大多數(shù)人接受的是化療或放療，而不是再次使用免疫治療。在全部1480人中，只有19人（占比不到5%）重新嘗試了免疫治療。而且，這些再次使用免疫治療的患者，一年生存率只有61.4%，遠(yuǎn)低于接受放療的患者（一年生存率87.0%）。

　　為什么會(huì)這樣？

　　為什么會(huì)這樣？一方面，腫瘤在初次免疫治療后可能產(chǎn)生了耐藥，再次使用效果不佳；另一方面，目前醫(yī)學(xué)界對(duì)“免疫再挑戰(zhàn)”的獲益還沒有充分的把握。因此，當(dāng)停藥后出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)，醫(yī)生更傾向于采用局部放療處理個(gè)別進(jìn)展的病灶，或者換用化療，而不是簡(jiǎn)單地重新“撿起”免疫治療。

　　這項(xiàng)研究給我們帶來了幾個(gè)重要的啟示：

　　第一，對(duì)于能夠順利完成兩年免疫治療的患者，完全可以放心停藥。不需要因?yàn)閾?dān)心復(fù)發(fā)而“戀戰(zhàn)”，延長(zhǎng)治療時(shí)間未必帶來更多獲益，反而增加副作用和費(fèi)用。

　　第二，停藥后要定期復(fù)查。如果出現(xiàn)疾病進(jìn)展，不要慌張，更不要自行要求“再用免疫藥”。放療和化療在這個(gè)階段仍然是有效且常用的武器。

　　第三，免疫再挑戰(zhàn)不是常規(guī)選擇。只有在非常特殊的情況下，經(jīng)過醫(yī)生嚴(yán)格評(píng)估后，才可能考慮再次使用免疫治療。患者和家屬不應(yīng)將其視為理所當(dāng)然的“后備方案”。

　　當(dāng)然，這項(xiàng)研究的對(duì)象本身是“幸運(yùn)兒”——能夠完成兩年免疫治療的患者，通常身體狀況較好、腫瘤對(duì)治療反應(yīng)良好。并不是所有使用免疫治療的患者都能達(dá)到這個(gè)狀態(tài)。對(duì)于因?yàn)楦弊饔没蛟缙谶M(jìn)展而提前停藥的患者，情況可能完全不同。

　　總結(jié)

　　總的來說，免疫治療不是用得越久越好。兩年固定療程對(duì)于有效的患者來說，是一個(gè)科學(xué)且合理的選擇。 停藥后，免疫系統(tǒng)的“記憶”仍在發(fā)揮作用，而如果疾病卷土重來，我們也有化療和放療等成熟的應(yīng)對(duì)手段。

　　肺癌正在從一種“絕癥”逐步轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢蚤L(zhǎng)期管理的慢性病。而“用多久”這個(gè)問題，答案也越來越清晰：夠用就好，不必戀戰(zhàn)。

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　　內(nèi)容來源：癌之說