作者：seacat

在今年的2026 歐洲肺癌大會（ELCC） 上，一項備受期待的肺癌臨床試驗結果引起了臨床界與患者家庭的廣泛關注：由BioNTech與 OncoC4 （昂科醫藥）聯合開發的新免疫療法藥物gotistobart（又稱 BNT316 / ONC-392） 在 PRESERVE-003 3 期臨床試驗的第一階段中展現了明顯的療效優勢。

這不僅讓醫學界看到了新的治療路徑，也為此前接受過免疫治療后病情惡化的肺鱗癌患者帶來潛在希望。

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什么是 gotistobart？

gotistobart屬于 “免疫檢查點抑制劑” 里的新一代 CTLA-4 抗體藥物。它的目標是增強人體免疫系統對癌細胞的攻擊力，尤其是對常規免疫療法已經失效的肺鱗癌患者。

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為什么說gotistobart “與眾不同”？

CTLA-4在T細胞上表達，尤其在調節性T細胞（Treg）上高表達，是抑制免疫應答的經典免疫檢查點。

其作用原理是T細胞表面的CTLA-4與抗原提呈細胞（APC）表面的B7分子結合并內吞B7，實現清除APC表面的B7分子，從而阻斷T細胞活化，發揮免疫抑制作用。

在正常機體中CTLA-4可以阻止免疫系統攻擊正常組織，防止發生免疫性疾病，但腫瘤細胞利用這一點，在腫瘤微環境中富集了大量CTLA-4高表達的Treg實現了免疫逃逸。

傳統的CTLA-4抗體藥物通過阻斷這一機制，從而“解鎖”被抑制的T細胞，恢復其殺傷腫瘤的能力，此外CTLA-4抗體可利用抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）直接清除Treg。

傳統的 CTLA-4 抗體藥物在臨床上已經使用多年，但它們在療效和副作用平衡方面存在一定挑戰，具體而言，在目前獲批的利用CTLA-4通路的治療中，CTLA-4蛋白會在CTLA-4抗體將其拖入T細胞的溶酶體后降解。

這意味著CTLA-4抗體丟失靶點不再能有效靶向Treg并利用ADCC清除Treg，降低了CTLA-4抗體的臨床活性。同時，目前獲批的抗體對CTLA-4蛋白的降解增加了其對正常組織的毒性。

圖一 CTLA-4抗體原理

而 gotistobart 的設計有一個關鍵特點：pH 敏感性循環機制。

當gotistobart在Treg細胞表面與CTLA-4蛋白結合形成復合物，復合物會被內化進細胞內。由于細胞內pH值的酸化，兩者解離，使CTLA-4蛋白得以返回細胞表面，繼續在抗癌信號傳導中發揮作用。

實際上，gotistobart被設計為通過保留CTLA-4蛋白的循環已持續地利用ADCC選擇性地耗竭腫瘤微環境中的Treg，以解除對免疫細胞的抑制。

而在周圍正常組織中，保留CTLA-4的循環也保留了其控制自身反應性T細胞的能力，抑制反應性T細胞攻擊正常細胞，從而減少了免疫治療相關不良事件（irAEs）。

通俗地說，gotistobart更“聰明地”發揮作用，持續在腫瘤微環境中清除Treg，提高免疫系統攻擊腫瘤的效率，同時減少了不必要的副作用。這一點與傳統 CTLA-4 抗體相比，就像是“升級版”，更有針對性、更安全。

圖二 Gotistobart 原理

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PRESERVE-003 是怎樣的一項研究？

PRESERVE-003 是一項隨機、開放標簽、全球多中心的 3 期臨床試驗，旨在比較 gotistobart 單藥療法 與傳統化療藥物 多西他賽（docetaxel） 在既往接受過免疫檢查點抑制劑（PD-(L)1 抑制劑）聯合/順序化療后仍出現疾病進展的鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）患者 中的療效與安全性。

這類患者預后較差，一線免疫化療進展后治療選擇有限，過去20年間，二線治療的標準始終停留在多西他賽。

然而，多西他賽的療效有限，中位生存期僅在8.0至9.4個月之間，且伴隨顯著的毒副作用。因此PRESERVE-003研究納入的是臨床上最迫切需要新治療方案的人群之一。

試驗組患者更難治

ELCC 2026口頭報告了PRESERVE-003研究第一階段的數據

在第一階段分析中，總共 87 例 sqNSCLC 患者 被納入，并按 1:1 隨機分配接受兩種治療方案：

• Gotistobart 組：45 例患者
• 多西他賽（對照）組：42 例患者

患者的平均年齡為 65 歲。有意思的是，盡管 gotistobart 組在入組時有 更高比例的肝轉移（13.3% vs 4.8%）和腦轉移（13.3% vs 9.5%），這意味著這組患者在基線時病情可能更復雜、更難治療，但后續療效仍優于對照組。

重點療效指標：ORR、PFS、OS 是什么意思？

在解讀研究數據前，先通俗解釋三個專業名詞：

• ORR（客觀緩解率）：腫瘤明顯縮小或消失的患者比例。
• PFS（無進展生存期）：患者接受治療后，癌癥在一段時間內沒有惡化的時間長短。
• OS（總生存期）：從開始治療起，患者存活的總體時間，是衡量療效最權威的終點。

PRESERVE-003 階段·1 的核心成果

總生存期（OS）——最大亮點！

在中位隨訪 14.5 個月 后：

gotistobart 組的中位 OS： 尚未達到，這意味著超過一半的患者仍然健在。

多西他賽組的中位OS： 10.0 個月

• 死亡風險降低約 54%（HR = 0.46）
• 12 個月總生存率：
• gotistobart：63.1%
• 多西他賽：30.3%

也就是說，使用 gotistobart 的患者在 1 年后存活的比例相比對照組翻倍，這對于免疫化療都已耐藥的患者來說是非常顯著的獲益。

圖三 OS曲線

客觀緩解率（ORR）顯著提高：

• gotistobart：20.0%
• 多西他賽：4.8%

這意味著 gotistobart 組中 五分之一的患者腫瘤明顯縮小，而傳統化療組的有效率很低。

圖四 腫瘤變化瀑布圖

緩解持續時間（DoR）

除了有反應，維持反應的時間也非常重要：

• gotistobart：中位約11.0 個月
• 多西他賽：約 3.8 個月

說明 gotistobart 的反應更持久，不易復發。

無進展生存期（PFS）

中位 PFS 在兩組之間看起來接近（gotistobart 2.4 vs 多西他賽2.6個月），但關鍵在后期的數據，到了 12 個月時：

• gotistobart 組25.2% 的患者仍未進展
• 多西他賽組為 0%

也就是說，gotistobart 有一部分患者在很長時間內保持疾病穩定，這種“PFS 拖尾效應”常見于免疫療法，代表少數患者能獲得長期益處。此外gotistobart 組PFS和OS差異較大，似乎意味著gotistobart組患者即使進展，后續治療仍較多西他賽組更有效。

圖五 PFS 曲線

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安全性如何？不良反應會不會很嚴重？

安全性是患者及家屬最關心的問題。PRESERVE-003 的數據顯示≥3 級治療相關不良事件（TRAEs）：

• gotistobart：42.2%
• 多西他賽：48.8%

兩組相差不大，但需要特別注意的是：

多西他賽組合常見的血液學毒性（比如中性粒細胞減少）更常見，而 gotistobart 主要的副作用是一些可控的免疫相關事件，比如：結腸炎約 8.9%。

這些免疫相關副作用在現有的臨床指南中是可以通過激素等方法管理的。整體來看，gotistobart 在提升療效的同時安全性整體可控。

值得一提的是，有少部分患者（約 15.6%）用藥時間超過 12 個月，說明長期用藥也是可能的，這在初代 CTLA-4 抗體藥物中是非常罕見的。

圖六 安全性匯總

圖七 不良反應對比

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對患者和家屬意味著什么？

PRESERVE-003 階段·1 的結果為我們帶來了幾個重要信號：

1. gotistobart 比傳統化療更有可能延長生命

2. 部分患者可以長期受益并保持穩定的疾病控制

3. 副作用整體在可管理范圍內

4. 這是一種不依賴化療的新型免疫方案

這些數據特別鼓舞人心，給治療選擇極為有限的免疫化療耐藥肺鱗癌患者群體中帶來希望

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小結

PRESERVE-003 是一項全球 3 期研究，針對免疫化療耐藥的肺鱗癌患者。

該研究的初步數據顯示gotistobart 比標準化療有更好的生存優勢、較高的客觀緩解率及更長的緩解持續時間。安全性可控，不良反應整體不高于對照組。

這可能為未來構建“無化療、免疫主導”的治療方案打開新方向。

去年中國國家藥品監督管理局（NMPA）已授予gotistobart（BNT316/ONC-392）突破性治療（BTD）認定，用于治療既往免疫檢查療法（IO）病情進展的鱗狀細胞非小細胞肺癌（sqNSCLC）患者。

這意味著gotistobart有望在國內上市。

參考文獻

Cho, B.C., Balaraman, R., Chen, HJ. et al. Gotistobart or docetaxel in metastatic squamous non-small cell lung cancer: stage 1 of the randomized phase 3 PRESERVE-003 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04323-8

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