小核酸賽道的敘事，不再只有“技術突破”這一章。

繼2025年全球小核酸新藥市場規模達到71.22億美元，3款小核酸藥物躋身“重磅炸彈”之列后，2026年第一季度，小核酸新藥的商業化持續加速，全球已上市小核酸藥物合計營收超22億美元，同比增長約45%。

Alnylam單季邁入“10億美元俱樂部”，諾華Leqvio在中國醫保放量下同比大增76%，Arrowhead的Plozasiran開出首批商業處方，GSK的乙肝新藥Bepirovirsen拿下FDA優先審評……

這幾款藥物不僅展現出強勁的商業化勢頭，更共同勾勒出一個關鍵趨勢：小核酸藥不再局限于罕見病，而是直指大適應癥、慢性病與常見病，兼具長效優勢，且正在改寫相應疾病的標準治療。

一個明確的信號已經浮現：小核酸賽道，正在批量涌現“下一代大藥”。

TONACEA

01

明星產品放量提速

目前，全球已獲批上市的小核酸藥物超過20款，包括ASO藥物、siRNA藥物和核酸適配體藥物，涵蓋罕見病、心血管疾病、感染性疾病等多個領域。

全球小核酸藥物的研發與商業化進程，以海外企業為引領，經過多年積淀，已進入全面收獲期。

在2025年盈利基礎上，2026第一季度，憑借四款自主商業化的siRNA藥物，Alnylam產品收入達10.36億美元（較2025年第一季度增長121%），成功進階到"10億美元季度營收俱樂部"。

其中，Amvuttra和Onpattro的全球凈產品收入分別為8.9億美元和2000萬美元，合計TTR產品凈收入9.1億美元，較2025年第一季度增長153%；Givlaari和Oxlumo全球凈產品收入分別為7400萬美元和5100萬美元，合計罕見病產品凈收入1.26億美元，較2025年第一季度增長15%。

諾華的小核酸重磅藥物Leqvio?（Inclisiran，英克司蘭鈉注射液）實現了美國地區之外的加速增長，，2026年第一季度銷售收入達到4.52億美元，同比大增76%。

Leqvio是一種注射型處方藥物，適用于成人高膽固醇血癥患者（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥），作為飲食與運動的輔助治療手段以降低LDL-C水平。

去年7月，諾華官宣，FDA主動提議對Leqvio標簽進行更新，基于針對PCSK9靶點療法強有力的降脂數據，Leqvio可單獨使用，無需聯合他汀類藥物使用，并將說明書中的“原發性高脂血癥”統一修訂為更精準的“高膽固醇血癥”，以突出其針對LDL-C降低的核心作用。

這是Leqvio自上市以來最具突破性的適應癥擴展，標志著這款RNAi療法正從“他汀輔助”走向“獨立擔當”，為更廣泛的患者群體帶來全新治療選擇。

Leqvio已在全球超過107個國家注冊，并在87個國家上市銷售。憑借每年兩次的給藥模式，Leqvio在改善患者依從性和實現長期血脂管理方面獨具優勢。

值得一提的是，諾華在財報中指出，Leqvio一季度的銷售增長，得益于中國區的強勁增長。

在中國市場，Leqvio在2023年8月首次獲批上市，在他汀治療基礎上聯合使用，或在他汀不耐受時單獨/與其他非他汀療法聯用，治療成人原發性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異常患者。

2025年度的醫保談判中，Leqvio該適應癥已經成功納入醫保目錄之中，自2026年1月1日開始執行，價格從每針9988元降至3000元以內，降幅超70%，醫保報銷后患者自費價格進入300元一針以內。

今年1月，Leqvio新適應癥獲得NMPA批準，作為飲食的輔助療法，單藥用于成人原發性高膽固醇血癥（非家族性）或混合型血脂異常的患者，以降低LDL-C。

伴隨著標簽的更新和醫保目錄正式執行，Leqvio的商業化實現了進一步放量。諾華也一如既往在該品種上進一步推廣，2026年Leqvio的增長提速顯著，有助于進一步提振小核酸行業的全球發展激情。

TONACEA

02

潛力重磅藥物在路上

在商業化產品高歌猛進的同時，多款處于開發階段的小核酸藥物，也陸續取得了突破性進展。

4月28日，Ionis Pharmaceuticals聯合GSK宣布，FDA已受理Bepirovirsen（貝普若韋生注射液，GSK3228836/GSK836）的新藥申請（NDA），并給予優先審評。

Bepirovirsen是一種用于治療成人慢性乙型肝炎（CHB）的在研反義寡核苷酸（ASO）藥物。FDA已授予Bepirovirsen突破性療法認定，并設定《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標審評日期為2026年10月26日。

至此，作為全球首款完成III期研究的慢性乙型肝炎小核酸藥物，Bepirovirsen已在美國、歐盟、日本和中國等全球主要市場提交上市申請。

慢性乙型肝炎（CHB）是重大公共衛生挑戰，全球受影響人群超過2.5億，在中國估計有7500萬人受其影響。當前的標準治療方案通常為核苷（酸）類似物，往往需要終身治療，且功能性治愈率仍較低，通常僅為1%。在中國，每年約有45萬人死于慢性乙型肝炎。

Ionis首席執行官Brett P. Monia表示，作為首個能實現具有臨床意義的功能性治愈率的藥物，Bepirovirsen憑借其抑制乙型肝炎病毒復制、抑制乙型肝炎表面抗原及刺激免疫系統的潛力，在有效治療慢性乙型肝炎方面具有獨特優勢。

在心血管領域，3月28日，Arrowhead Pharmaceuticals公布了Plozasiran開放標簽擴展（OLE）研究的長期療效與安全性數據，這些數據支持其作為針對多種高甘油三酯血癥（HTG）患者的潛在治療解決方案。

去年11月，Plozasiran獲得FDA批準用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS），為長期處于重度高甘油三酯血癥（sHTG）、伴有反復發作急性胰腺炎（AP）風險的患者提供一種全新的靶向治療選擇。該藥僅需每3個月進行一次皮下注射，即可實現持久且穩定的疾病管理。

隨后1月6日，賽諾菲宣布，Plozasiran正式獲得NMPA批準，用于治療FCS，填補了國內FCS治療領域的空白。

2026年，Arrowhead邁進從研發到商業化的關鍵轉型期，Plozasiran采用“統一價格”模式，約6萬美元/年，一季度，實現首批商業銷售，不過Arrowhead并未披露具體銷售數據。

Arrowhead正按計劃在2026年中期完成SHASTA-3、SHASTA-4和MUIR-3 III期臨床研究（旨在支持Plozasiran用于治療嚴重高甘油三酯血癥的監管提交），在2026年底前向FDA提交補充新藥申請——其“由小（罕見病）到大（常見病）”的商業化路徑清晰。

除了乙肝及心血管疾病，小核酸還給肥胖領域帶來了新的想象空間。

3月26日，Wave Life Sciences更新了INHBE GalNAc-siRNA WVE-007的I期INLIGHT試驗數據，240 mg組6個月內臟脂肪減少14.3%，400 mg組3個月內臟脂肪減少5.0%。

WVE-007是Wave的一款靶向INHBE mRNA的GalNAc-siRNA藥物，通過沉默INHBE基因實現“減脂不減肌”效果。，400mg高劑量組的療效未出現顯著提升，導致Wave股價出現劇烈波動，但其精準減脂機制仍具潛力。

FDA已接受WVE-007的IIa期多劑量部分試驗，針對BMI在35-50 kg/m2且伴或不伴2型糖尿病的個體，該部分試驗仍按計劃于2026年第二季度啟動，IIa期研究的數據將為WVE-007在肥胖以及MASH、2型糖尿病和心血管疾病中的進一步開發提供信息。

除了啟動IIa期多劑量單藥研究外，Wave在最新的戰略更新中明確提到，2026年還將啟動評估WVE-007作為腸促胰島素（incretin）的附加療法以及腸促胰島素停藥后的維持療法的新臨床試驗。

從乙肝的功能性治愈，到血脂管理的長效方案，再到減脂不減肌的精準干預——這些尚在路上、卻已露出鋒芒的下一代小核酸藥物，正在為大藥時代寫下更豐富的注腳。

TONACEA

03

全球交易競速持續

如果仔細拆解這些小核酸新藥的開發，會發現一條清晰的規律：Biotech的技術壁壘與MNC的商業化能力，共同促成了這些重磅分子的誕生。BD與合作，已經成為小核酸產業敘事的關鍵章節。

Insight數據庫顯示，近三年全球小核酸藥物領域共達成近百起BD合作，交易筆數和交易金額均在逐年提升，其中2025年達成了30多筆BD合作，交易總金額近300億美元。

2026年初至今，這一趨勢進一步放大，包括基因泰克、Madrigal、GSK等先后參與小核酸交易，近日，siRNA賽道迎來兩筆超10億美元的重磅授權，更是將這種趨勢推向了新的高潮。

5月6日，時安生物將siRNA新藥SA030的大中華區外全球權益授權給GSK，該產品目前已進入I期臨床階段。根據協議，GSK支付首付款、里程碑金額，交易總總額最高達10.05億美元。

SA030靶向激活素受體樣激酶7（ALK7）—— 這是一種針對心臟代謝疾病的已確立的治療機制。而心臟代謝疾病是約50%慢性腎病與肝病患者的首要死亡原因。

靶向ALK7可在保留瘦體重的同時減少腹部脂肪（內臟脂肪組織，VAT），從而改善胰島素敏感性、血脂譜，并減輕脂肪細胞驅動的炎癥。越來越多的證據表明，VAT與心臟代謝風險存在關聯；在慢性炎癥性疾病患者中，降低該指標對患者生存產生的影響，要大于僅對基礎疾病進行管理的效果。

臨床前研究表明，SA030具備差異化的長效作用特性，可通過脂肪細胞靶向遞送與低頻次給藥方案，干預與心血管代謝風險相關的基礎性炎癥。SA030具備與GLP-1激動劑、SGLT2抑制劑互補且獨特的機制，為未來潛在的聯合用藥方案提供支持，以降低現有療法未能完全解決的殘余心臟代謝風險。

這也是今年2月繼與前沿生物達成超10億美元合作后，GSK在小核酸領域的再度出手。

在這前一天，5月5日，Madrigal Pharmaceuticals與Arrowhead就ARO-PNPLA3達成獨家全球許可協議。ARO-PNPLA3是一種處于臨床階段的siRNA藥物，靶向patatin樣磷脂酶結構域含蛋白3（PNPLA3），后者是MASH的關鍵遺傳驅動因素。

由此，Arrowhead將獲得2500萬美元的首付款，若達成特定里程碑事件，還將獲得最高9.75億美元的額外付款，以及基于凈銷售額的特許權使用費。

Madrigal是全球首家成功推出MASH上市藥物Rezdiffra（resmetirom）的企業，今年2月，Madrigal曾與瑞博生物達成許可，依托后者的肝靶向RiboGalSTAR ?平臺，聯合開發六款針對MASH的創新siRNA療法。

ARO-PNPLA3的許可，為Madrigal的產品管線增添了一種針對MASH高危患者的精準醫療方案。PNPLA3 I148M是公認的MASH進展遺傳因素，與肝臟脂肪增加、炎癥、纖維化、肝硬化和肝細胞癌相關。

可以看到，當全球小核酸產業實現多維突破時，中國創新藥企并未缺席，而是與全球產業同頻共振，展現出強勁的全球競爭力，在技術、管線等多個層面加速競速。

而且從交易聚焦的治療領域看，交易集中于代謝、MASH等患者基數大、商業化路徑清晰的慢病領域，這與中國臨床資源及開發效率優勢相匹配，也更容易形成差異化競爭。

參考資料：

1.Novartis Q12026 Results，Investor presentation

2.Wave Life Sciences Reports First Quarter 2026 Financial Results and Provides Business Update

3.細胞基因治療前沿，2026Q1全球小核酸藥物營收TOP13

4.同寫意，

5.同寫意，

6.藥時代，瑞達普?在華獲批，諾獎平臺siRNA在極高甘油三酯疾病率先搶灘成功！

公眾號已建立“小藥說藥專業交流群”微信行業交流群以及讀者交流群，掃描下方小編二維碼加入，入行業群請主動告知姓名、工作單位和職務。